lncRNA參與多樣化生物過程，協調細胞分化，發育和發病機理。lncRNAs失調在癌癥進展中起重要作用，lncRNA的m6A修飾會給它在癌癥中的功能效應帶來何種影響，這篇Journal of Hematology & Oncology文章告訴你答案。

思維路線：

結果：
1. LINC00958在HCC中高表達，可預測總生存率
    肝癌中LINC00958的表達明顯升高，尤其是在那些分化中等或較差、微血管侵襲和TNM III /IV期的人中，LINC00958表達高的患者總體生存率較低，回歸分析表明LINC00958是肝癌患者的獨立預后因素。

2.肝癌細胞的惡性行為需要LINC00958
    LINC00958主要位于細胞質中，LINC00958的敲低能降低HCCLM3和Focus細胞的增殖能力，遷移侵襲能力明顯減少，過表達促進肝細胞的遷移侵襲能力。這些表明LINC00958在體外促進HCC的增殖和遷移。

3.在肝癌中LINC00958靶向miR-3619-5p以發揮促腫瘤作用
    數據庫分析發現六個miRNA與LINC00958具有潛在的互補結合序列，LINC00958-過表達組中miR-3619-5p富集最高，LINC00958在miR-3619 mimics組中的富集度高于對照組。這些表明LINC00958和miR-3619-5p存在于同一RNA誘導的沉默復合物中。miR-3619-5p模擬物降低轉染野生型LINC00958序列的HCC細胞的螢光素酶活性，轉染生物素標記miR-3619-5pHCC細胞中LINC00958增，加HCC細胞的細胞質中有LINC00958和miR-3619-5p的共定位。

4. HDGF是miR-3619-5p的直接靶標，對于LINC00958的功能至關重要
    生物信息學分析miR-3619-5p的靶基因，只有肝細胞源性生長因子（HDGF）在LINC00958敲低細胞中下調，并在LINC00958過表達細胞中上調。LINC00958沉默的HCC細胞中進行RNA測序，發現429個基因下調和134個基因上調，HDGF下調顯著，螢光素酶報告基因實驗表明miR-3619-5p模擬物降低了野生型HDGF 3'-UTR螢光素酶的活性，在HCCLM3細胞中，miR-3619-5p模擬物導致HDGF表達水平降低，加入miR-3619-5p抑制劑時HDGF表達水平高。HDGF在肝癌組織中顯著上調，HCC組織標本中miR-3619-5p和HDGF表達水平存在負相關，LINC00958的表達與HDGF表達正相關，HDGF過表達可以挽救被sh-LINC00958抑制的細胞增殖。這些表明HCC中LINC00958 / miR-3619-5p / HDGF軸的促腫瘤作用。

5. LINC00958與肝癌細胞的脂肪生成呈正相關
    細胞敲低LINC00958表現出降低的膽固醇和甘油三酸酯水平，過表達LINC00958膽固醇和甘油三酸酯水平較高。LINC00958敲低細胞中脂肪形成中的幾種關鍵酶的mRNA水平下降包括SREBP1，FASN，SCD1和ACC1，過表達正好相反。在HCC細胞中進行了油紅O染色，LINC00958敲低降低了HCCLM3細胞脂滴的數量，LINC00958高水平肝癌患者樣本中檢測到更多的脂滴。

6. LINC00958促進體內HCC生長
    LINC00958敲低抑制腫瘤，過表達加速腫瘤生長。HDGF的表達水平在sh-LINC00958組中下調，并在LINC00958過表達組中上調。在sh-LINC00958腫瘤組織中檢測到HDGF，SERBP1和Ki67表達水平下調，在LINC00958組中上調。

7. m6A修飾與HCC細胞的LINC00958上調相關
    HCC細胞的LINC00958中m6A高度富集，HCC組織METTL3表達水平與LINC00958的水平正相關。在METTL3沉默的HCC細胞中LINC00958的m6A水平較低，METTL3下調與LINC00958表達水平降低有關actinomycin D處理HCC細胞可阻止轉錄，發現發現METTL3的沉默降低LINC00958在細胞中的半衰期。這些表明METTL3介導m6A與LINC00958的上調有關，可能是通過調節其轉錄本的穩定性來實現的。DNA甲基化和組蛋白修飾不影響肝癌中的LINC00958。

8. PLGA-PEG(si-LINC00958) NPs在HCC PDX模型中的表征及治療效果
    研究LINC00958作為HCC治療劑的潛在用途，開發基于PLGA的新型納米平臺封裝si-LINC00958，稱為PLGA-PEG（si-LINC00958）NP。PLGAPEG（si-LINC00958）NP呈球形，并尺寸分布窄，平均直徑為170.49±4.45 nm。Courmarin-6標記的NP與細胞孵育，顯示強熒光信號，表明NP增加了細胞對藥物的吸收。小鼠通過尾靜脈注射PLGA-PEG（si-LINC00958）NP，腫瘤生長受到明顯抑制。異種移植鼠敲低LINC00958，SREBP1和HDGF的表達水平下調。生存分析表明PLGA-PEG（si-LINC00958）NP的全身給藥延長了小鼠的總生存期。評估PLGA-PEG（si-LINC00958）NP的全身毒性，靜脈注射PLGAPEG（si-LINC00958）NPs后小鼠主要器官包括肝，腎，肺，脾，和心臟無明顯毒性，沒有明顯的肝毒性和腎毒性。