外泌體是胞內多泡體與細胞膜融合后，釋放到細胞外的膜性小囊泡，是細胞間信號傳輸的載體。外泌體最近幾年受到廣泛關注，成為生物醫(yī)學科學研究的新寵兒。文章發(fā)表數目飛速增長，2019年外泌體相關課題中標五百余項。外泌體成為研究熱點是大致可以認為從2014年開始。2013年，諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予美國科學家詹姆斯·羅思曼、蘭迪·謝克曼及德國科學家托馬斯·祖德霍夫，以表彰其在細胞間囊泡運輸調控機制領域作出突出貢獻，將外泌體研究的熱度推向高潮。

   今天，以一篇NC文章為例，講一下外泌體相關研究。今天這篇文獻題目為：Circulating myocardial microRNAs from infarcted hearts are carried in exosomes and mobilise bone marrow progenitor cells。該文章證明了循環(huán)心肌心肌豐富的miR（myo-miR）和外泌體在心肌梗死（AMI）小鼠中的作用。

1、AMI后，PB中的Myo-miRs明顯升高，并有效轉移到BM-MNC中
   手術誘導小鼠AMI，6小時后分離血漿，通過qRT-PCR測量myo-miRs。AMI小鼠中的四個myo-miRs，miR-1a，miR-133a，miR-208a和miR-499-5p的水平比假手術小鼠明顯高。分析了不同器官對myo-miR的攝取， AMI小鼠中BM-MNCs和腎臟中myo-miRs的水平顯著高于Sham小鼠。從梗塞的心臟釋放的myo-miRs被選擇性地轉移到不同的器官，并更有效地轉移到BM細胞中。BM-MNCs中myo-miR 6至12h積累達到峰值，在24 h時減少，并在72 h時恢復到基礎水平。

2、外泌體介導循環(huán)心肌miR轉移到BM-MNC中
   與Sham小鼠相比，AMI小鼠中外泌體中的四個myo-miRs水平顯著更高，結果與人類一致。用AMI小鼠外泌體治療的BM-MNCs中的myo-miRs水平顯著高于Sham小鼠，而用AMI和Sham小鼠的非外泌體成分治療的BM-MNCs之間沒有觀察到差異。然后給完整小鼠注射外泌體或從AMI或Sham小鼠中分離的非外泌體成分。myo-mir在用外顯體處理的小鼠的BM-MNCs中顯著增加，而不是用AMI小鼠的非外顯體成分處理的小鼠。 這些數據表明，是外體而不是非外體血漿成分介導了AMI后循環(huán)心肌myo-mir向BM-mnc的轉移。

3、Myo-miRs在體外下調BM-MNCs中的CXCR4表達
   通過qRT-PCR、Western blotting和流式細胞術分析，任何單個myo-miR的過度表達都能下調BM-MNCs和MSCs中CXCR4的表達。雙熒光素酶活性報告基因檢測證實miR-1a靶向3'UTR的295-302位。但是，miR-133a，miR-208a或miR-499-5p沒有調節(jié)CXCR4 3'UTR報告基因的活性，表明它們可能通過與3'UTR不相關的機制調節(jié)CXCR4表達。總體而言，這些數據表明，myo-miRs在體外抑制BM-MNC和MSC中CXCR4的表達，暗示了BM PC動員的潛在功能。

4、Myo-miRs的外體轉移下調BM-MNCs中的CXCR4
   將BM-MNC與從AMI或Sham小鼠分離的外泌體培養(yǎng)24小時。CXCR4的表達在用AMI小鼠的外泌體處理的BM-MNCs中顯著降低，但在用Sham小鼠的外泌體處理后卻沒有降低。與myo-miRs特異性抑制劑共同治療消除了AMI外泌體介導的CXCR4表達下調，表明該作用對myo-miRs具有特異性。在用來自AMI小鼠的外泌體治療的小鼠的BM-MNCs（AMI-外泌體）中，CXCR4表達水平顯著降低，而如果將外泌體供體小鼠用antagonomirs預處理，則該降低會減少。c-kit +，Lin –和Lin – c-kit +在用AMI外泌體處理的小鼠中，PB的細胞顯著增加，但用antagomir預處理的小鼠（Antagomir-AMI外泌體）的Sham外泌體或AMI外泌體卻沒有增加。結果表明，外來體介導的myo-miRs轉移下調了BM-MNC中的CXCR4表達，并有助于BM PC的動員。

   好了這篇文獻看完了，下回小編接著帶大家看點別的，再見！