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circRNA構像或成疾病治療的關鍵

欄目:最新研究動態 發布時間:2019-09-11
環狀RNA(circRNA)是一類特殊的非編碼RNA分子(在活體中有時也有表達),也是RNA領域最新的研究熱點......

      5月,一篇發表Cell的文章提出“circRNA可作為PKR抑制劑,在病毒感染時被RNase L降解,導致PKR激活”,處處是重點啊,快拿個小本本記下來!

本文重點研究了circRNA、PKR、RNase L三者之間的聯系,證明了circRNA因其二級結構而具備的功能。

一、circRNA與RNase L:circRNA能被RNase L降解
      poly(I:C)、EMCV分別處理細胞后,circRNA被大規模降解:


二、circRNA與PKR:circRNA傾向于形成16-26bp dsRNA結構,作為PKR抑制劑與PKR結合行使功能
      circRNA與同源線性RNA相比,有更多二級結構,而這些二級結構中16-26bp dsRNA居多:

      dsRNA<33bp的circRNA可以抑制PKR活化:


三、RNase L與PKR:前人已有研究,PKR激活依賴IFNb或RNase L
      敲除RNase L,PKR磷酸化降低:


四、circRNA、PKR、RNase L
      過表達circRNA(dsRNA<33bp),PKR磷酸化受到抑制:

      綜上,病毒感染后,RNase L被激活,活化的RNase L降解與PKR結合的circRNA,導致PKR磷酸化的發生,激活的PKR開始行使功能。那么,circRNA二級結構將來會成為疾病研究的新熱點也說不定呢?