piRNA可作為致癌調節因子和結腸癌的診斷標志物
Weng, W., et al., Novel evidence for a PIWI-interacting RNA (piRNA) as an oncogenic mediator of disease progression, and a potential prognostic biomarker in colorectal cancer. Mol Cancer, 2018. 17(1): p. 16.(IF=6.402)
越來越多證據顯示:與Piwi蛋白相互作用的RNA(piRNA)可作為人類癌癥中基因表達的重要表觀遺傳調控因子。作者通過小RNA測序,分析了配對的癌組織和正常組織中piRNA的表達譜,篩選出候選差異piRNA并在771例結腸癌組織樣本中驗證候選差異piRNA的臨床意義。結果發現piR-1245在結腸癌中顯著過表達,且與疾病的轉移有關。生存分析發現:具有piR-1245高表達量的結腸癌病人具有較差的總體生存率,因此piR-1245可作為結腸癌的診斷標志物。細胞實驗發現piR-1245可以促進結腸癌細胞的增殖、遷移和侵襲,抑制細胞凋亡。作者接著沉默piR-1245的表達,采用mRNA測序篩選出了抑癌基因(ATF3、BTG1、DUSP1、FAS、NFKBIA、UPP1、SESN2、TP53INP1和MDX1)作為piR-1245下游的靶基因,并PCR驗證了抑癌基因靶基因與piR-1245的表達相關性。作者因此得出piR-1245是一個新的致癌基因,并可作為結腸癌的診斷標志物。
研究路線:
研究結果:
圖1 癌癥相關piRNAs在結腸癌中的臨床意義。
圖2 piR-1245促進結腸癌細胞的生長、克隆形成、遷移和侵襲,抑制細胞凋亡。
圖3 piR-1245下游靶基因的鑒定。
圖4 結腸癌組織中piR-1245與其靶基因的相關性分析。