科研成果的發表是往往數據量的多少和發表的影響因子成正比。但是，你是否知道short communication這類文章的存在呢？Short communication，即研究簡報，一般不超過2000-3000字，用來發布較有新意的熱點，格式和Article或Research差不多。雖然其篇幅通常較短，但其研究成果的含金量同樣可以很重，這取決于雜志的規定。例如，nature publishing group（NPG）下面的期刊，無論文章有多短，NPG的文章都是新的、重要的研究，它們是高品質的，符合特定研究群體興趣的。

當然，這里特別介紹short communication是因為有可能投不中4分的orignical article，但是縮減字數能投中5分多雜志的short communication。然而，特別需要注意的是，short communication發表后能否畢業以及能否用于職稱評定，這取決于每個學校每個單位的具體規定，友友們需要去咨詢自己學校的相關部門。

下面為大家介紹一篇于2022年10月發表在《Journal of Investigative Dermatology》IF：7.590雜志上的short communication。該文主要結果圖是2張，附圖有3張，下面一起來看看吧！

前言：

在粘膜表面，未成熟的常駐樹突狀細胞（DC）和朗格漢斯細胞（LC）是最先被HIV-1病毒感染的細胞類型。由于DC和LC的自噬功能它們可以限制早期HIV-1感染通過病毒進入限制的激活機制。在早期感染中，DC識別病毒并釋放細胞因子，包括干擾素IFN和TGF-β，以低于HIV-1感染。HIV-1反式感染，即HIV-1被DC捕獲隨后被傳遞到T細胞的過程。

為更好地了解細胞因子在HIV-1反式感染調控中的作用，作者在DC至CD4+ T細胞轉移系統中的單核細胞來源DC（MDDC）中進行siRNA篩選，并監測HIV-1在CD4+ T細胞中的轉移。利用針對319個與細胞因子和趨化因子功能相關的基因的Dharmacon人類siRNA文庫，確定了巨噬細胞遷移抑制因子（MIF）是抑制HIV-1向CD4+ T細胞反式感染的強限制性候選因子。數據顯示，MIF通過誘導自噬機制作為宿主防御病毒的一種機制，在從MDDC到CD4+ T淋巴細胞的HIV-1反式感染的限制中發揮保護作用。

本文技術路線如下：

主要實驗結果如下：

CD4+和CD14+細胞在健康捐獻者中富集。CD14+在添加GM-CSF/IL-4的培養基中分化為MDDCs，CD4+則在IL-2培養基中維持生長。在2輪siRNA轉染后，MDDC接種全長HIV-1，并與SupT1 T淋巴細胞共培養。作者使用CD4高表達的SupT1細胞，使其成為適合大規模siRNA文庫篩選的同質細胞群。感染48小時后，對樣品進行細胞內HIV-1 p24衣殼蛋白染色，流式細胞術檢測CD4+ p24+細胞比例，判斷病毒轉移程度（附圖1A）。變化的命中閾值為-20%/+50%，并生成了134個候選基因列表，包括28個限制性基因，其向CD4+ T細胞的轉移增加，106個許可性基因的轉移減少（附圖1B）。非靶點siRNA對照組中MDDC分化標志物未見明顯變化，如DC-SIGN、CD83和CD86表達不變（附圖2A-2C）。使用兩種統計法對此進行歸一化，將數據轉換成z分數和中位數絕對偏差。使用MAD歸一化具有最高的敏感性和特異性（附圖1C-1E）。

附圖1 用統計方法分析初級和次級屏幕數據

附圖2 MIF抑制時MDDC的激活狀態

MIF是一種促炎細胞因子，在抗微生物宿主防御中具有先天功能，在感染性和自身炎癥性疾病的發病機制中具有適應性作用。在MDDC siRNA MIF處理后，MDDCs和CD4+ SupT1細胞中都能檢測到HIV-1 p24的增加，這表明MIF至少在一定程度上促進了病毒顆粒在MDDCs中的積累和向T細胞轉移的增加（附圖3A）。

附圖3 MIF抑制后MDDC和T細胞的HIV-1轉移增加

接下來的所有實驗作者都使用了自體的原生CD4+ T細胞來再現更生理的環境。并確認MIF是最強的siRNA候選基因（圖1A-1B）。用10C3抗MIF中和抗體或選擇性小分子MIF抑制劑4-IPP預處理MDDC，分別阻斷或抑制MIF。與抗MIF抗體或4-IPP孵育后，未觀察到MDDC成熟或細胞活力的顯著變化（附圖2D-2F）。中和抗MIF治療后，HIV-1從MDDC向CD4+ T細胞的轉移增加，4-IPP MIF化學抑制處理則增加約4倍（圖1C-1D）。在4-IPP處理的MDDCs中也可以直接觀察到p24+病毒顆粒的積累，盡管外源性重組MIF處理沒有效果（附圖3B-3C）。總之，這些結果說明使用三種不同的DC功能喪失試驗證實MIF是HIV-1向CD4+ T細胞反式感染過程中的限制性候選基因。

圖1 MDDC中MIF siRNA處理減少HIV-1細胞向自體CD4+T細胞的轉移

作者之前已證明HIV-1在DC中誘導LC3+免疫兩性體的關閉和自噬。在LC缺失的情況下，感染的MDDC失去了通過自噬對HIV-1的降解能力，增加了HIV-1向CD4+T細胞的轉移。所以，作者這里探究了自噬在MDDC調控HIV-1反式感染中的作用。MDDC用4-IPP抑制劑處理或雷帕霉素+氯喹（Rap+CQ）陽性對照處理。Rap激活自噬，CQ允許LC3在Rap刺激自噬后積累。然后觀察自噬體標記物LC3?/β。與陽性對照（Rap+CQ）相比，過夜4-IPP處理不會誘導MDDC中LC3+的表達（圖2A-2B）。此外，Rap+CQ處理過程中加入4-IPP抑制了LC3-誘導的表達，導致自噬水平與對照組相當，提示LC3+自噬體的形成是一個MIF依賴的過程（圖2C-2D）。 這些結果提示MIF的表達參與調控MDDC中LC3+自噬小體的形成，從而刺激DC中的自噬。MIF的缺失導致MDDC中LC3+自噬體的減少，細胞內HIV-1的積累和轉移更多至CD4 + T細胞。

圖2 MIF對MDDC自噬通量的調節作用

總之，使用siRNA，確定了MIF作為抗病毒細胞因子介導劑，通過自噬作用在細胞內降解HIV-1，并隨后減少HIV-1從MDDC到CD4+ T細胞的細胞間轉移，對DC中的HIV-1感染具有保護功能。

參考文獻：

Caucheteux Stephan M., Wheeldon James., Bayliss Rebecca., Piguet Vincent.(2022). Macrophage Migration Inhibitory Factor restriction of HIV-1 trans-infection from Dendritic Cells to CD4+ T-cells via regulation of autophagy. J Invest Dermatol, undefined(undefined), undefined. doi:10.1016/j.jid.2022.09.655