CircRNA是內源性非編碼RNA，對核酸外切降解具有很強的抵抗力，保持較高的細胞穩定性，與許多生理和病理過程相關，包括腫瘤發生，腫瘤的發展和免疫逃逸等。腫瘤免疫逃逸是腫瘤研究領域的重難點，circRNA能否參與調控腫瘤免疫逃逸這一過程，一起來看這篇文獻報道吧。

思維路線:

結 果:
1. 黑色素瘤中CD151衍生的circRNA分析
    研究表明CD151在多種腫瘤中過表達并參與腫瘤進展，檢測四對人類黑素瘤樣品CD151衍生的circRNA，發現circ_0020710表達顯著上調。circ_0020710是由CD151基因第1-9個外顯子組成長度為1545 bp的環狀RNA。黑色素瘤樣品組織中circ_0020710表達上調，與臨床特征密切相關。

2. circ_0020710促進黑色素瘤細胞增殖、遷移和侵襲
    探索circ_0020710的生物學功能，黑色素瘤細胞中敲低circRNA活力被抑制，過表達可增強細胞活力，增加細胞遷移和侵襲。這些表明circ_0020710水平升高可促進黑色素瘤進展。

3. 黑色素瘤中circ_0020710充當miR-370-3p海綿
    circ_0020710可識別某些miRNA在黑色素瘤發展中發揮作用。四個數據庫（包括miRanda，circBank，TargetScan和RNAhybrid）用于預測circ_0020710的潛在miRNA，設計了ircRNA特異性探針在細胞中進行circRIP分析，發現circ_0020710和miR-370-3p明顯富集，表明miR-370-3p是黑色素瘤細胞中與circ_0020710相關的關鍵miRNA之一。RIP分析表明circ_0020710可充當miR370-3p的海綿，FISH共定位、熒光素酶報告基因實驗進一步驗證miR-370-3p和circ_0020710之間的相互作用。

4. circ_0020710通過海綿miR-370-3p上調CXCL12表達
    黑色素瘤細胞轉錄組分析127個上調差異表達基因（DEG）和45個下調的DEG，篩選出miR-370-3p靶向并上調的mRNA，包括CXCL12，KAT6A，C18orf25。熒光素酶報告基因及miR-370-3p過表達驗證MiR-370-3p靶向調控CXCL12表達，上調circ_0020710細胞中CXCL12的表達增加，敲低circRNA后則表達減少。表明circ_0020710通過海綿miR-370-3p上調CXCL12表達。

5. 升高CXCL12促進黑素瘤細胞增殖、遷移和侵襲
    黑色素瘤中CXCL12水平顯著上調，miR-370-3p High組的CXCL12水平較低。細胞敲低CXCL12后，存活率抑制，遷移侵襲減少，CXCL12過表達促進細胞增殖、遷移、侵襲。CXCL12過表達上調p-ERK，p-AKT和β-catenin水平，表明上調CXLC12激活多種途徑促進腫瘤進展。

6. 下調CXCL12逆轉circ_0020710誘導惡性表型
    通過基因或藥理抑制circ_0020710過表達細胞中CXCL12，阻止circRNA過表達誘導的增殖、遷移和侵襲。降低circ_0020710過表達誘導的高p-ERK，p-AKT和β-catenin水平。這些結果表明CXCL12下調逆轉circ_0020710誘導的細胞惡性表型。

7. circ_0020710與細胞毒性淋巴細胞耗竭和抗PD-1治療耐藥性相關
    CXCL12可募集抑制性免疫細胞，并最終導致細胞毒性淋巴細胞（CTL）耗盡。CXCL12和circ_0020710高表達樣本中CTL數量少。皮下異種移植腫瘤模型中circ_0020710高表達腫瘤鼠僅少量的CTL浸潤。circ_0020710 / miR-370-3p / CXCL12軸誘導了免疫抑制微環境。皮下異種移植腫瘤小鼠進行抗PD-1、CXCL12/CXCR4抑制劑AMD3100治療，抗PD-1和AMD3100組合明顯抑制腫瘤生長，預后最好。以上表明circ_0020710 / CXCL12軸促進抗PD-1治療療效。