核酸療法是一種將核酸傳遞至目標細胞和組織治療疾病的療法,在人類疾病治療方面有巨大潛力。然而,基于核酸的療法在體內基因傳遞方面存在毒性、免疫原性、無法跨越血腦屏障等問題。而外泌體因能克服這些局限而有望成為核酸藥物的新載體。
最近nature子刊刊登了一篇運用非遺傳策略克服外泌體核酸運載局限的文章,使我們看到了外泌體作為核酸療法載體的美好前景。
簡單來說,這一技術是用質粒DNA轉染細胞后,通過局部、瞬時電刺激(細胞納米穿孔)促進攜帶核酸和靶向肽的外泌體釋放。與其他外泌體生產策略相比,細胞納米穿孔產生的外泌體要高出50倍,而且外泌體攜帶的mRNA最多能增長1000倍,即使是基礎分泌低的細胞也能達到這一水平。
研究者在神經膠質瘤小鼠模型中驗證了納米穿孔技術生產的外泌體的功能。
細胞納米穿孔產生的高PTEN含量的外泌體“Exo-T”顯著延長了小鼠的生存期;小鼠腫瘤組織HE染色顯示,Exo-T恢復了PTEN在腫瘤組織中的表達,抑制了腫瘤組織中細胞的增殖。當然,尋找產生治療性外泌體的最佳細胞來源、開發依托于納米穿孔技術的可用于大規模生產的工藝仍有很長的路要走,但這一研究進一步支持了治療性外泌體的翻譯潛力,并提供了一種簡單的策略來擴展其在臨床應用中的用途,是外泌體治療方向的一大突破。