2019年10月2日,《developmental cell》發表了一篇外泌體、鐵死亡相關的研究。在這一研究中,作者著眼于外泌體的“運輸”功能如何抑制細胞鐵死亡,而這一研究在當月的《Nature Reviews Molecular Cell Biology》中爭得了一席之地。
鐵死亡、外泌體都是近幾年的研究熱點,標書中標率持續走高。針對外泌體的研究,多數集中在外泌體內含物(蛋白、RNA、DNA等)對受體細胞、微環境的作用,將研究重點放在內含物上。今天,小編帶大家來看看另一種研究方向吧!
外泌體歷年中標量
鐵死亡歷年中標量
一、細胞發生鐵死亡時,prominin2蛋白表達發生顯著變化
研究者通過RNA-seq發現,prominin2在與細胞外基質分離的細胞中顯著上調,而與細胞外基質分離被認為是促進鐵死亡的因素之一。隨后,用Fer-1(鐵死亡抑制劑)處理細胞,發現細胞被拯救。由此推斷,prominin2參與細胞鐵死亡。
二、prominin2抑制上皮細胞、癌細胞鐵死亡的發生
為了驗證prominin2在鐵死亡中的作用,研究者在上皮細胞和癌細胞中做了功能驗證。結果表明,prominin2增強細胞對鐵死亡的抵抗能力。
三、prominin2促進多囊泡體的形成
進一步研究發現,prominin2表達上調后,促進多囊泡體的形成。而多囊泡體與外泌體的生物發生相關。
四、外泌體介導的鐵蛋白轉運抑制細胞鐵死亡
進一步研究結果表明,從細胞外基脫離的細胞分泌大量外泌體,這些外泌體將鐵蛋白轉運出胞外,對細胞鐵死亡起到抑制作用。
綜上,外泌體是一種將受鐵刺激的細胞中的鐵排出細胞、保護細胞免于鐵死亡的途徑,這一發現為涉及鐵死亡疾病的治療開辟了新的方向。