N⁶-甲基腺苷(m⁶A)是腦內含量高的重要的表觀轉錄組標記。最近，人們發現它與記憶形成和哺乳動物皮質神經發生的調節有關。然而，雖然現在已經確定m⁶A甲基化以一種空間限制的方式發生，但它在特定腦區域的功能仍有待研究。因此作者對小鼠小腦發育過程中的甲基化進行了研究，發現了小鼠小腦發育過程中普遍存在動態變化的RNA m⁶A甲基化，并進一步揭示了4個后天發育過程中持續和瞬時特異性m⁶A甲基化的明顯特征。從7天大到60天大小鼠小腦的瞬時特異性m⁶A峰值的分布格局隨著mRNA轉錄呈現出顯著變化。作者還展示了m⁶A的編碼器METTL3、METTL14、WTAP和消碼器ALKBH5和FTO在小鼠小腦的時空特異性表達。慢病毒感染介導的METTL3過表達導致Purkinje細胞和膠質細胞結構紊亂。此外，在低壓缺氧條件下，Alkbh5缺失通過干擾不同細胞命運的決定基因RNA m⁶A甲基化的平衡，引起小腦細胞增殖和分化異常。值得注意的是，高甲基化的RNA出核轉運在暴露于低壓缺氧條件下的Alkbh5缺失小鼠小腦中增強。綜上所述，作者的發現為RNA m⁶A甲基化受時空方式精確控制，參與調節小鼠小腦的后天發育提供了強有力的證據。

研究路線圖：

研究結果：

圖 1小鼠小腦發育過程中發育調節相關RNA的甲基化。

圖2小鼠小腦后天發育過程中瞬時特異性m⁶A甲基化的明顯特征。


圖3小鼠小腦發育過程中m⁶A相關基因的動態表達變化和RNA甲基化水平。

圖4慢病毒敲除METTL3后小鼠小腦形態的變化。

圖5ALKBH5敲除小鼠于低壓缺氧條件下48h后小腦發育缺陷。

圖6壓缺氧條件下ALKBH5缺陷小鼠小腦m⁶A RNA甲基化失衡。

1.             Ma, C.; Chang, M.; Lv, H.; Zhang, Z.W.; Zhang, W.; He, X.; Wu, G.; Zhao, S.; Zhang, Y.; Wang, D., et al. Rna m(6)a methylation participates in regulation of postnatal development of the mouse cerebellum. Genome biology 2018, 19, 68.（IF-11.908）