外泌體miRNA調控神經系統性疾病的發生
多發性硬化癥(MS)是中樞神經系統中T細胞介導的自身免疫性疾病。在MS患者中,Foxp3+調節性T細胞(Treg)比例減少并且功能失調,但這種缺失的潛在機制仍不清楚。研究人員發現外泌體在MS發生過程中具有重要作用。
本文作者通過研究發現MS患者循環外泌體的存在會抑制FN-γ?IL-17A?Foxp3+CD4+ T細胞的誘導產生。MS患者外泌體miRNA表達譜不同于健康對照組,let-7i在MS患者中顯著增加。let-7i通過靶向胰島素樣生長因子1受體(IGF1R)和轉化生長因子β受體1(TGFBR1)抑制調節性T細胞的誘導產生。與此一致的是,MS患者循環初始T細胞的IGF1R和TGFBR1的表達減少。總之外泌體miRNA let-7i是通過阻斷IGF1R /TGFBR1信號通路從而調控MS進展。
圖1 MS患者外泌體分離鑒定并會抑制FN-γ?IL-17A?Foxp3+CD4+ T細胞的誘導產生
圖二 MS患者外泌體miRNA表達與健康對照有顯著不同,let-7i-5p在MS中顯著高表達
圖三 轉染let-7i會顯著降低IGR1R與TGFBR1表達
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