N6-methyladenosine(M6A)是在真核生物中最普遍的內部信使RNA(mRNA)修飾,并且在轉錄后調控中扮演關鍵角色。今年1月19日,南開大學藥用化學生物學國家重點實驗室和天津醫科大學腫瘤研究所的研究人員在JBC Papers in Press上以“MicroRNA-145 Modulates N6-methyladenosine Levels by Targeting the 3′-Untranslated mRNA Region of the N6-methyladenosine–binding YTH Domain Family 2 Protein”為題,報道了miR-145通過作用于mRNA 3′非翻譯區下調YTHDF2的表達從而抑制HCC細胞增殖的機制。
亮點
1、通過靶基因找其上游調控的microRNA。
2、通過正反挽救實驗證明了miR-145及其靶基因YTHDF2對mRNA的M6A水平的影響。
3、建立了miR-145通過作用于mRNA 3′非翻譯區調控YTHDF2的模型。
研究思路
1、IHC驗證YTHDF2基因在HCC組織中高表達
2、生物信息學分析預測作用于靶基因的可能的microRNAs:作者通過TargetScan, miRanda和DIANA microT預測到8個microRNAs,并對預測到的microRNAs進行Western Blot和RT-PCR分析,鎖定miR-145可能調控YTHDF2基因的表達并利用RT-PCR進行驗證。
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