tRF/miR-1280 Suppresses Stem Cell–like Cells and Metastasis in Colorectal Cancer. (Cancer Research IF=9.122)
tRF/miR-1280抑制結直腸癌腫瘤干細胞及轉移

結直腸癌是常見的主要致死疾病，致死率在癌癥中排第三位，主要由基因表達及表觀遺傳的改變引起。其中40-50%的人在診斷或者治療后出現遠端轉移，而發生轉移的比人生存時間一般都少于兩年。因此篩選結直腸癌的診斷標記物或者治療靶向成為必需。

small noncoding RNA調節基因表達中發揮著重要作用。tRF(Transfer RNA- derived RNA fragments)屬于short noncoding RNA家族，并廣泛表達各種組織器官中。tRFs最早在20世紀70年代發現。最近研究表明tRFs可以由RNA酶及核酸酶產生，可以像miRNA一樣調節基因翻譯。絕大部分miRNA來源于基因間或者來源于蛋白編碼的反義鏈。Maute于同事發現tRNA來源的miRNA CU1276是由Dicer剪切tRNA 3’端臂環形成。近來研究表明在乳腺癌中，tRFs可以抑制基因3’UTR與RNA結合蛋白YBX1，調控原癌基因的表達。因此，tRFs/tiRNA可能作為診斷的生物標記物或者診斷靶向。

很多研究已經闡明miR-1280在不同癌癥中表達狀況及作用。在黑色素瘤中，miR-1280可以通過調控原癌基因Src的表達起抑制腫瘤的作用。在前列腺癌中，miR-1280通過Rock1抑制腫瘤侵襲與轉移，相比于低表達的miR-1280病人，高表達miR-1280的病人有著更高的存活率。髓母細胞瘤中抑制miR-1280會促進JAG2的表達，可能是通過PDGFR/c-myc/miR-1280/JAG2通路，高表達JAG2與腫瘤高轉移率及差的治療效果相關。但是miR-1280是否調控JAG2及其下游并未明確。Meng及同事發現在miR-1280可以通過調控雌激素受體抑制甲狀腺瘤的增殖與侵襲。有趣的是，Xu及同事發現，相比于正常遠端組織，miR-1280具有高表達。最近有人提出miR-1280是來源tRNAleu。因此miR-1280也被從miRBase數據庫移除。這樣關于miR-1280來源富有爭議。

在這片文章中，作者通過Northern blot證明miR-1280是來源于pre-miRNA及tRNAleu，因此也被稱為tRF/ miR-1280。作者證明tRF/ miR-1280可以調控結直腸癌腫瘤干細胞的生長與功能。而且作者證明tRF/ miR-1280通過結合JAG2的3’UTR抑制Notch/Gata 與miR-200。作者提出tRF/ miR-1280調節結直腸癌發生發展是通過Notch/Gata /miR-200通路。

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