糖尿病（DM）和冠狀動脈疾病（CAD）構(gòu)成相互關(guān)聯(lián)的臨床實體。生物標(biāo)志物分析成為 DM 或 CAD 早期診斷和風(fēng)險分層的有前途的工具。然而，評估新型代謝組學(xué)生物標(biāo)志物在 CAD 和 DM 共存中的預(yù)測能力的研究很少。本研究發(fā)現(xiàn)，在合并 DM 和 CAD 的患者中，新的代謝組學(xué)生物標(biāo)志物和基于代謝組學(xué)的預(yù)測模型可以用來預(yù)測臨床結(jié)果和評估 CAD 的復(fù)雜性，從而將個性化醫(yī)療整合到常規(guī)臨床實踐中。本文于2022年5月發(fā)表在《Cardiovascular Diabetology》IF：9.951期刊上。

技術(shù)路線：

主要實驗結(jié)果：

1、臨床樣本的基礎(chǔ)特征

在參加 CorLipid 試驗的 1,024 名患者中，707 名（69.8%）被排除在外，目前的分析涉及 316 名（30.2%）DM 患者。在納入研究的患者中，176名(55.7%)患者因ACS行冠脈造影[62例(19.6%)患者因ST段抬高型心肌梗死(STEMI)；59例（18.7%）患者因Non-ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)，55例(17.4%)因不穩(wěn)定型心絞痛]，140例(44.3%)患者因CCS。本研究中包括的患者的基線人口統(tǒng)計學(xué)、臨床和實驗室特征由表1中急性或慢性冠狀動脈綜合征的存在顯示。

表 2 總結(jié)了 ACS 和 CCS 患者之間所有測量的新型生物標(biāo)志物的比較。

2、臨床預(yù)后

在中位 2 年的隨訪期（IQR=0.7 年）后，316 名研究參與者中有 36 名（11.4%）死亡。 在死亡中，30 人（86.7%）歸因于 CV 原因。 69 名 (21.8%) 患者死于主要復(fù)合結(jié)局。其中包括7次重大出血事件，3次心肌梗死，4次中風(fēng)，30次CV相關(guān)住院治療和11次重復(fù)非計劃的冠狀動脈血運重建手術(shù)。單變量分析顯示，酰基肉堿比值C4/C18:2、載脂蛋白b、HsTnT和糖化血紅蛋白與冠心病患者復(fù)合主要結(jié)局的高風(fēng)險相關(guān)。

這些生物標(biāo)志物隨后被納入多變量Cox回歸模型，同時納入臨床相關(guān)的基線協(xié)變量，這些基線協(xié)變量總是顯著的。根據(jù)多變量分析，較高水平的酰基肉堿比C4/C18:2，apoB，心力衰竭史，和ACS是MACCE/重復(fù)血運重建/心血管住院發(fā)生率更高的獨立預(yù)測因素（圖1）。根據(jù)開發(fā)的模型預(yù)測 CAD 患者主要結(jié)果的 ROC 分析如圖 2 所示AUC: 0.76, 95% CI 0.60-0.87。

圖1來自多變量Cox回歸模型的重要參數(shù)用于預(yù)測主要預(yù)后

圖2 ROC分析創(chuàng)建的多變量 Cox 回歸模型對 CAD 和 DM 患者發(fā)生不良臨床結(jié)果的預(yù)測能力。

就 CAD 復(fù)雜性而言，單變量線性回歸分析表明，較高水平的酰基肉堿 C4、酰基肉堿比值 C4/C18:2 和神經(jīng)酰胺比值 C24:1/C24:0、年齡>65 歲，心衰史，都和較高的 SYNTAX 評分顯著相關(guān)，而較高的 ApoA1 水平與降低的 SYNTAX 評分相關(guān)。開發(fā)的多變量回歸模型，如圖3所示，神經(jīng)酰胺比率 C24:1/C24:0、酰基肉堿比率 C4/C18:2、外周動脈疾病史和年齡>65 歲與 SYNTAX 獨立且呈正相關(guān) 得分，而 ApoA1 獨立預(yù)測 SYNTAX 得分下降。為預(yù)測 CAD 復(fù)雜性的模型集執(zhí)行的 ROC 分析如圖 4 所示，AUC：0.71；95% CI 0.60 0.83。

圖3由多變量線性回歸模型導(dǎo)出的顯著參數(shù)用于預(yù)測冠狀動脈疾病的復(fù)雜性

圖4 ROC分析創(chuàng)建的多變量線性回歸模型預(yù)測 CAD 和 DM 患者冠狀動脈疾病復(fù)雜性的預(yù)測能力

總之，在接受接診或擇期冠狀動脈造影的CAD合并DM患者中，apoB水平升高和酰基肉堿比值 C4/C18:2增加是是更常見的不良臨床結(jié)果的獨立預(yù)測因素。此外，酰基肉堿比值 C4/C18:2 以及神經(jīng)酰胺比值 C24:1/C24:0 與高復(fù)雜性 CAD 相關(guān)，而較高水平的 apoA1 與較低的 SYNTAX 評分相關(guān)。因此，代謝組學(xué)表型和新的基于代謝組學(xué)的生物標(biāo)志物可以用來預(yù)測臨床結(jié)果和評估CAD 的復(fù)雜性，從而促進糖尿病患者的個性化風(fēng)險分層和臨床決策制定。然而，仍需要更大規(guī)模的試驗來確認(rèn)這些結(jié)果并在不同的糖尿病人群中驗證它們。

參考文獻：

Karagiannidis Efstratios., Moysidis Dimitrios V., Papazoglou Andreas S., Panteris Eleftherios., Deda Olga., Stalikas Nikolaos., Sofidis Georgios., Kartas Anastasios., Bekiaridou Alexandra., Giannakoulas George., Gika Helen., Theodoridis George., Sianos Georgios.(2022). Prognostic significance of metabolomic biomarkers in patients with diabetes mellitus and coronary artery disease. Cardiovasc Diabetol, 21(1), 70. doi:10.1186/s12933-022-01494-9