2018年,PD-1和CTLA-4兩種免疫療法獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎,這開啟開腫瘤免疫治療的大門,這也被稱為“抗癌藥物第三次革命”。諸多生物醫(yī)藥公司布局腫瘤免疫療法,已有多種PD-1抑制劑被FDA批準(zhǔn)。
PD-1/PD-L1在國自然基金申請上也呈爆發(fā)趨勢,基金中標(biāo)數(shù)逐年遞增且增量可觀,2019年中標(biāo)課題數(shù)目一百余篇。研究方向主要涉及:腫瘤治療,腫瘤免疫,自身免疫,機(jī)體損傷修復(fù),PD-1/PD-L1抑制劑等。PD-1/PD-L1涉及各個學(xué)科方向,包括中藥學(xué),中西醫(yī)結(jié)合,影像醫(yī)學(xué),藥學(xué),腫瘤學(xué)等。PD-1/PD-L1研究方向多變,適應(yīng)學(xué)科廣泛,概念比較新穎,在未來的一段時間內(nèi)仍會是國自然的寵兒。
PD-L1在Mayo診所的特征是作為免疫調(diào)節(jié)分子B7-H1。 后來該分子被重新命名為PD-L1,因為它被鑒定為PD-1的配體。幾種人類癌細(xì)胞表達(dá)高水平的B7-H1,而在免疫細(xì)胞的存在下,對B7-H1的阻斷降低了腫瘤的生長。 當(dāng)時得出的結(jié)論是B7-H1幫助腫瘤細(xì)胞逃避抗腫瘤免疫力。2003年,B7-H1被證明在髓樣細(xì)胞上作為檢查點蛋白表達(dá),并被提議作為人類臨床癌癥免疫治療的潛在靶標(biāo)。
PD-L1臨床意義主要是參與免疫作用。
(1)PD-L1與癌癥。PD-L1的上調(diào)可能使癌癥逃避宿主免疫系統(tǒng)。對196例腎細(xì)胞癌患者的腫瘤標(biāo)本的分析發(fā)現(xiàn),PD-L1的高腫瘤表達(dá)與腫瘤侵襲性增加和死亡風(fēng)險有關(guān)。
(2)PD-L1與細(xì)菌感染。在細(xì)胞內(nèi)感染的小鼠模型中,單核細(xì)胞增生李斯特氏菌誘導(dǎo)T細(xì)胞,NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中PD-L1蛋白的表達(dá)。 PD-L1阻斷劑導(dǎo)致感染小鼠的死亡率增加。
(3)PD-L1與自身免疫。PD-1/PD-L1相互作用與自身免疫有關(guān)。NOD小鼠是一種自身免疫性疾病的動物模型,對I型糖尿病和其他自身免疫性疾病的自發(fā)發(fā)展具有易感性,已被證明通過阻斷PD-1或PD-L1而發(fā)展為糖尿病的急性發(fā)作。
最后,PD-L1可以作為諸位看官的課題主要考慮方向之一。下回小編再帶大家看點別的,再見!