脊髓損傷的個體通常患有永久性神經缺陷，自發恢復和治療功效有限。而如何治療脊髓損傷一直是醫學工作者的難題。近期一篇發表在《ACS Nano》上的題為“Intranasal Delivery of Mesenchymal Stem Cell Derived Exosomes Loaded with Phosphatase and Tensin Homolog siRNA Repairs Complete Spinal Cord Injury”的文章通過鼻內遞送的方式，用間充質干細胞衍生的外泌體作為載體，運載磷酸酶和Tensin同系物siRNA，治療脊髓損傷，并取得良好效果。結果意味著鼻內ExoPTEN可用于臨床以促進脊髓損傷個體的恢復。該研究發現，當鼻內給予時，來自間充質干細胞（MSC-Exo）的外泌體可以通過血腦屏障，并遷移到受損的脊髓區域。此外，載有磷酸酶和Tensin同源物的小干擾RNA（ExoPTEN）的MSC-Exo可以在鼻內給藥后減弱受損脊髓區域中PTEN的表達。此外，負載的MSC-Exo顯著增強軸突生長和新血管形成，同時減少小膠質細胞增生和星形膠質細胞增生。鼻內ExoPTEN治療還可以部分改善結構和電生理功能，最重要的是，顯著引起完全SCI大鼠的功能恢復。

該篇文章的研究思路大體如下：

1.為了檢查MSC-Exo是否可以在鼻內給藥后到達脊髓損傷區域。實驗采用PKH26標記的外泌體與受損軸突共定，中樞神經系統的定性微CT掃描和定量ICP檢測，以及脊柱病變的免疫熒光染色，結果顯示MSC-Exo能穿透血腦屏障，并到達受損的脊髓區域。表明MSC-Exo繼承了MSC的靶向能力，是受損脊髓的合適傳遞系統。

2.進一步研究MSC-Exo對神經元的影響，發現載有PTEN-siRNA的MSC-外泌體（ExoPTEN）在體外促進DRG神經元的強烈軸突生長

3.進一步研究MSC-Exo對大鼠功能恢復的影響，發現鼻內ExoPTEN治療能誘導運動，感覺和膀胱恢復

4.此外體內MRI成像和電生理學研究表明神經組織再生，組織和MEP恢復

5.鼻內ExoPTEN改善病變微環境并再生皮質脊髓束纖維

   該篇文章總的來說發現MSC-Exo發揮了多種機制，為脊髓再生創造了有利的微環境。載有PTEN siRNA的MSCExo通過抑制脊髓損傷中的PTEN表達進一步增強再生效果，促進跨越病變的更強健的軸突再生。
結論：
   目前的研究表明鼻內給藥后MSC-Exo的遷移對損傷區域的神經元具有高親和力。ExoPTEN的鼻內給藥導致顯著的運動改善，感覺恢復和更快的尿反射恢復。功能恢復伴隨著神經炎癥和神經膠質增生減少，軸突再生和血管生成增加以及結構和電生理改善的生物學變化。這種功能和生物學變化歸因于ExoPTEN對內在和外在機制的組合效應。這種非侵入性，快速，無細胞，病變特異性和有效的治療方法為脊髓損傷及其他臨床應用提供了巨大的希望。

參考文獻：
Guo S, Perets N, Betzer O, et al. Intranasal Delivery of Mesenchymal Stem Cell Derived Exosomes Loaded with Phosphatase and Tensin Homolog siRNA Repairs Complete Spinal Cord Injury[J]. ACS nano, 2019.