北京時(shí)間10月1日下午5點(diǎn)30分，諾獎(jiǎng)委員會(huì)在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院宣布，2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予70歲的美國免疫學(xué)家詹姆斯·P·艾利森（James Allison）以及76歲的日本免疫學(xué)家本庶佑，以表彰他們?cè)诎┌Y療法以及免疫負(fù)調(diào)控的抑制領(lǐng)域所作出的貢獻(xiàn)。

左圖為美國免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森博士，右圖為日本的免疫學(xué)家本庶佑（Tasuku Honjo）

何為腫瘤免疫療法？

正常情況下，免疫系統(tǒng)可以識(shí)別并清除腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞，那么結(jié)果卻是癌細(xì)胞還是發(fā)展迅速呢，原來癌細(xì)胞但為了生存和生長，腫瘤細(xì)胞能夠采用不同策略，使人體的免疫系統(tǒng)受到抑制，不能正常的殺傷腫瘤細(xì)胞，從而得以幸存。腫瘤細(xì)胞的上述特征被稱為免疫逃逸。腫瘤免疫治療（Immuno-Oncology，IO）是通過調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)抗腫瘤免疫力，從而抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞。

腫瘤免疫治療的代表性“PD-1/PD-L1藥物”是當(dāng)前腫瘤治療領(lǐng)域中最具前景的方向之一。

在了解PD-1/PD-L1藥物之前我們首先要了解一下PD-L1相關(guān)的免疫逃避。: 腫瘤細(xì)胞為了逃避人體免疫的追殺，在自身表面產(chǎn)生了一種被稱為“PD-L1”的蛋白，相當(dāng)于一個(gè)假的“通行證”。這個(gè)蛋白與免疫細(xì)胞表面的PD-1蛋白相結(jié)合，就會(huì)讓人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生“這是自己人”的錯(cuò)覺，從而放過腫瘤細(xì)胞，任其瘋狂繁殖。

PD-1抑制劑，包括PD-1抗體和PD-L1抗體，是一類免疫治療的新藥。主要的作用機(jī)制，是阻斷PD-1和PD-L1之間的相互作用，因?yàn)檫@兩個(gè)蛋白的相互作用，會(huì)幫助惡性腫瘤逃脫免疫系統(tǒng)的追殺。PD-1/PD-L1抗體，通過阻斷PD-L1和PD-1蛋白相結(jié)合這種“我是自己人的偽裝”，促進(jìn)病人自身的免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤。

2015年，美國前總統(tǒng)吉米·卡特宣布自己確診罹患晚期黑色素瘤，轉(zhuǎn)移到腦中的4個(gè)瘤塊約2毫米大小，當(dāng)時(shí)他已經(jīng)91歲，但是在PD-1藥物的治療下，他體內(nèi)的腫瘤完全的消失了。直到今天，并無任何復(fù)發(fā)跡象。

2018年9月25于 N Engl J Med（IF=79.258）發(fā)現(xiàn)了一項(xiàng)關(guān)于PD-1 抑制劑最新的研究:

研究者以1：1的比例隨機(jī)分配559例未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC（非小細(xì)胞（型）肺癌）患者(雙盲，3期試驗(yàn))，分別接受200 mg PD-1 抑制劑pembrolizumab（對(duì)于≥50％腫瘤細(xì)胞具有程序性死亡配體1 [PD-L1]表達(dá)的患者）或生理鹽水安慰劑治療，進(jìn)行了最多35個(gè)療程的周期治療。在他們的治療周期中，所有患者在前4個(gè)周期內(nèi)也接受卡鉑和紫杉醇或納米顆粒白蛋白結(jié)合的[nab] - 紫杉醇治療。最后檢測(cè)總生存期和無進(jìn)展生存期。

根據(jù)他們的研究結(jié)果，在先前未治療的轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者中，用卡鉑加紫杉醇或nab-紫杉醇對(duì)化療中加入pembrolizumab導(dǎo)致總生存期和無進(jìn)展生存期明顯長于單獨(dú)化療。并且無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，總體存活益處是一致的。 但是pembrolizumab聯(lián)合治療組因不良事件而停止治療的頻率高于安慰劑組合組（13.3％對(duì)6.4％）。

PD-1抑制劑的治療前景和挑戰(zhàn)？

雖然PD-1藥物堪稱“神藥”，卻不是每個(gè)人都有機(jī)會(huì)通過它的治療得到痊愈。

問題一：價(jià)格昂貴。進(jìn)口藥物費(fèi)用高昂是醫(yī)藥行業(yè)一直存在的問題，PD-1藥物本身價(jià)格昂貴，并且由于治療需要較長的周期，造成總體費(fèi)用更加高昂。

問題二：并非對(duì)每位癌癥患者都適用。根據(jù)目前的研究結(jié)果，PD-1藥物的治療人群有限。用在不合適的人身上，對(duì)病情不但沒有幫助，還可能延誤病情，造成嚴(yán)重后果。

參考文獻(xiàn)：Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer.